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Altissime percentuali di successo e meno rischi per la donna

Altissime percentuali di successo e meno rischi per la donna

03/02/2017

Nuove tecniche di diagnosi genetica degli embrioni ed un miglioramento delle qualità del tessuto uterino(endometrio) consentono di ottenere il 70% di gravidanza trasferendo in utero anche un solo embrione allo stadio di blastocisti, con l’80% delle coppie che rimangono in gravidanza fi n dal primo tentativo. Le tecniche di fecondazione assisita (FIVET,ICSI,IMSI) presentano , come evidenziato dai dati riportati nella letteratura scientifica internazionale ancora basse percentuali di successo se effettuate in maniera tradizionale con il trasferimento in utero degli embrioni in terza giornata di sviluppo. Questo perché l’analisi solo morfologica degli embrioni non è in grado di valutare la loro reale vitalità . Recentemente diversi studi scientifici hanno chiarito che la capacità degli embrioni di annidarsi nell’utero non dipende infatti dalla loro qualità morfologica come un tempo si pensava ma piuttosto da due fattori critici: per il 70% dalla loro normalità genetica e per il 30% dalla capacità del tessuto all’interno dell’utero detto endometrio di produrre alcune molecole essenziali per l’impianto. Grazie a queste ricerche si è potuto scoprire che anche nelle pazienti giovani(età<35 anni) il 40-50% degli embrioni prodotti in un trattamento di fecondazione in vitro non è sano geneticamente e presenta cioè un alterato di numero dei cromosomi (aneuploidie)indipendentemente dalla qualità morfologica degli stessi e dallo stato genetico dei genitori e quindi non in grado o di impiantarsi o di dare una gravidanza evolutiva. Se vogliamo pertanto dare ad una coppia le massime possibilità di successo con la fecondazione in vitro senza doverla sottoporre a molteplici tentativi dobbiamo agire su entrambe le componenti suddette . Le conseguenze cliniche del trasferimento in utero di un embrione geneticamente malato sono: a)ripetuti fallimenti della fecondazione in vitro b)aborto spontaneo c)aborto terapeutico per patologie cromosomiche fetali accertate mediante diagnosi genetica prenatale (villo centesi, amniocentesi). L’articolo 14,comma 5,legge 40/2004,consente a tutte le coppie che si sottopongono alla PMA (FIVET,ICSI,IMSI)il diritto di conoscere lo stato di salute dei propri embrioni prima che questi vengano trasferiti all’interno dell’utero materno. La recente tecnica di analisi cromosomica mediante NGS (next generation sequencing) consente di valutare, a differenza delle precedenti( PCR,aCGH), non solo tutti i cromosomi dell’embrione ma anche il DNA mitocondriale ,la centrale energetica che ha un ruolo fondamentale nello sviluppo embrionario e poi fetale. La diagnosi preimpianto viene effettuata a livello di blastocisti (embrioni in V giornata di sviluppo) prelevando 5/10 cellule dal trofoectoderma ossia da quel tessuto che darà origine alla placenta che sono geneticamente identiche a quelle embrionarie. E’ come fare praticamente una villocentesi a livello embrionario. Questo tipo di biopsia non essendo fatta direttamente sull’embrione come si faceva una volta non ha nessuno impatto negativo sull’impianto dello stesso. Molti studi scientifici internazionali evidenziano che a prescindere dall’età della donna il trasferimento di un ‘unica blastocisti sana consente di ottenere circa il 70 % di successo con una percentuale di aborto del solo 10%.Le percentuali di errore della tecnica è inferiore all’1%. I pazienti per i quali è indicata questa tecnica sono -pazienti giovani nei quali si voglia effettuare un embrio transfer singolo, ottimizzando le % di impianto e azzerando quasi le possibilità di gravidanze multiple(4%) -pazienti con età materna avanzata (>36 anni compiuti) -pazienti con abortività ripetuta (almeno due/ tre aborti ) -pazienti con ripetuti insuccessi (almeno tre tentativi o più di dieci embrioni trasferiti) - pazienti portatori di malattie genetiche (es. traslocazioni, inversioni, l’anemia mediterranea, la fibrosi cistica, l’emofilia, distrofia muscolare, l’X fragile ma generalmente tutte quelle malattie genetiche in cui è la sequenza genetica è conosciuta) La diagnosi genetica preimpianto può essere effettuata sia su embrioni freschi sia su embrioni congelati già prodotti in precedenti cicli di PMA. I vantaggi della tecnica di diagnosi preimpianto sono sia di tipo preventivo (riduzione del rischio riproduttivo di fallimento ), terapeutico (riduzione del rischio di abortività spontanea o terapeutico) e migliorativo (aumento delle percentuali di successo delle tecniche di PMA indipendentemente dalle indicazione). Le percentuali di impianto embrionario risultano essere del 58% rispetto al 15% didella tecnica classica mentre quelle di gravidanza clinica del 69% rispetto al 30-40%.Questa tecnica risulta particolarmente validà per tutte quelle donne che presentano una elevata capacità di produrre ovociti con la stimolazione ormonale.Questo può essere valutato im maniera molto semplice preliminarmente mediante test in grado di valurae la riserva ovarica femminile,c0me la conta ecografica dei follicoli antrali ed il dosaggio ematico dell’ormone antimulleriano. Una volta che noi abbiamo embrioni sani dobbiamo migliorare la qualità del “terreno”in cui andiamo ad impiantarli,questo terreno si chiama endometrio ed è il tessuto che riveste l’utero,quello sul quale viene depositato l’embrione con il tranfer.Molti studi scientifici internazionali hanno evidenziato che se si effettua un particolare“ graffio” sull’utero in maniera del tutto indolore(tecnica denominata pipelle o scratching ) nel ciclo precedente al trasferimento embrionario si ha un notevole aumento delle percentuali di impianto degli stessi e conseguentemente delle % di gravidanza.Ciò perché questo particolare tipo di graffio aumenta la produzione di specifiche sostanze che intervengono in questa fase delicata dette citochine. Inoltre è oggi anche a disposizione un test (ERA test )che permette di verificare se il momento in cui vengono trasferiti gli embrioni è quello giusto per l’impianto Sicuramente anche una migliore selezione degli spermatozoi da iniettare all’interno dell’ovocita puo contribuire sensibilmente ad aumentare le % di successo.Infatti e scientificamente dimostrato che l’infertilità maschile può generare maggiori anomalie cromosomiche degli embrioni soprattutto a livello dei cromosomi sessuali che possono dar luogo a nascita di bambini malati. In questo si sono rivelate fondamentali due tecniche:la selezione ad iperingrandimento degli spermatozoi (IMSI)e la selezione degli spermatozoi con un DNA integro non frammentato(MACS).Generalmente l’inserimento all’interno dell’ovocita di uno spermatozoo di non buona qualità porta o ad un mancato impianto o all’aborto. Oggi non è più giustificato che la coppia si rechi all’estero per ricorrere alla fecondazione in vitro eterologa,maschile o femminile o per congelare embrioni soprannumerari(che non vengono traferiti)Le % di successo dopo circa 180 casi effettuati nel nostro Centro sono del tutto simili a quelle degli altri paesi,circai il 60% con il 45% di bambino in braccio. Nuovi test genetici(genescreen) permettono un più completo matching genetico tra donatrice e ricevente. Inoltre la possibilità di effettuare un test di screening sulla salute del feto con un semplice prelievo di sangue alla madre alla decima settimana di gravidanza consentono ancora dippiù quel percorso che noi chiamiamo gravidanza sicura ed informata. Non dobbiamo dimenticare inoltre il social freezing per tutte quelle donne che non hanno ancora una progettualità riproduttiva ma intendono conservare intatte le loro future possibilità riproduttive grazie al congelamento ovocitario. Questa ultima tecnica risulta fondamentale nche per tulle le pazienti oncologiche che dopo aver sconfitto malattie gravissime vogliono mantenere intatta la loro qualità di vita,in particolare quella riproduttiva (oncofertilità) Per tutte quelle pazienti che inoltre hanno il timore che una stimolazione ormonale possa far insorgere una patologia neoplastica sono a disposizione nuovi test genetici in grado di valutare tale predisposizione rendendo il percorso ancora più spensierato.

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